心不全ってどんな病気？
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胃潰瘍だけじゃない！ロキソニン（鎮痛剤）と心血管疾患のリスクについて
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今回は、「胃潰瘍だけじゃない！ロキソニン（鎮痛剤）と心血管疾患のリスク」についてやっていきたいと思います。
この記事でわかること！
- ロキソニンといった「NSAIDs」という鎮痛薬が与える、心臓や肺、腎臓、脳における影響について
それでは早速やっていきましょう！
Contents
痛み止めの心臓や血管へのリスクは大丈夫？
『 腰が痛い、肩が痛い、首が痛い 』
痛みは人にとって永遠の課題です。
若くても年をとっても、体の色んな場所が痛くなって、痛み止め(鎮痛剤)を使う機会は誰にでもあると思います。
薬局でも簡単に手に入り、病院に行けば沢山処方されるので、安全な薬かと思いきや 実は鎮痛剤には副作用が多いので注意が必要です。
インターネットで調べると『痛み止めで吐血！』という記事もあるくらいです。
確かに痛み止めの使いすぎで胃潰瘍が出来て吐血してしまうケースはあります。
しかし その他にも一般的なインターネットサイトでは、あまり触れられていない多くの問題があります。
胃潰瘍のリスクだけでなく、心不全・心筋梗塞などの心血管リスクも気になるところです。
今回は 、その鎮痛薬の功罪について説明していきますね。
鎮痛薬の種類
鎮痛薬は大きく分けると、
鎮痛薬の種類
- アセトアミノフェン
- NSAIDs
- オピオイド
- その他
の4つに分られます。
アセトアミノフェンは商品名で言うと、『カロナール®』が有名です。
オピオイドとは、主に医療用の麻薬のことです。
手術や癌の痛み止めとして使うので、一般の人が使用する機会は少なく、基本的には病院で処方を受けないと手に入りません。
1つ飛ばした「 NSAIDs 」は見慣れない単語かと思います。
実は「 NSAIDs 」は身近な薬のカテゴリーで、ロキソプロフェン、イブプロフェンといった市販薬にも多く存在しています。
ロキソニン®とかイブ®ですね。
読み方は通常 、NSAIDsを「 エヌセイズ 」と呼ぶことが多いです。
このNSAIDsは痛み止めとして有用である一方で 、様々な問題を起こす可能性がある曲者なのですね。
NSAIDs（エヌセイズ）ってどんな鎮痛薬？
NSAIDsは、
〈 NSAIDsの正式名称 〉
「 非ステロイド性抗炎症薬 (non-steroidal anti-inflammatory drugs) 」
が正式名称で、この英語の略語となります。
この薬の歴史はとても古いです。
紀元前500年頃、科学や研究も無い時代にヒポクラテスがヤナギの樹皮や葉に鎮痛作用・解熱作用があることを発見しました。
この効能は長い期間にわたって、様々な文明で科学者、錬金術師などに重宝されてきました。
1830年代には、このヤナギの樹皮から「サリチル酸塩」が抽出され、その後、現在も使われている「アスピリン」の開発に至っています。
痛みは、病気でなくても出現するありふれた兆候です。
腰痛、頭痛、肩の痛みなど感じたことがあって、痛み止めを使ったことがある人は多いと思います。
現在では、このNSAIDsは全処方薬の5%を占める売れ筋の薬なのです。
NSAIDsの作用について詳細な機序は割愛しますが、
『シクロオキシゲナーゼという酵素を阻害して、痛みや炎症のもととなる成分の生成を抑える』
くらいを覚えていただければ十分です。
シクロオキシゲナーゼ(COX)には、COX1とCOX2が代表的なもので、主な作用は、以下のようなものがあります。
COXの主な作用
- COX1
- 胃の粘膜保護、血小板の凝集抑制など
- COX2
- 炎症(痛みのもと)を引き起こす
薬によって効き方に違いはありますが、このCOX1と2の両方を阻害するのがNSAIDsの代表的な作用です。
痛み止めでなぜか出てくる胃の話も、このCOXの作用で説明がつきますね。
一般的なNSAIDsには、
一般的なNSAIDs (COX1とCOX2いずれも阻害)
- ロキソプロフェン（ロキソニン®︎）
- イブプロフェン（ブルフェン®︎）
- ジクロフェナク（ボルタレン®︎）
- インドメタシン（インダシン®︎、インテバン®︎）
- ザルトプロフェン（ソレトン®︎、ペオン®︎）
- スリンダク（クリノリル®︎）
- ナプロキセン（ナイキサン®︎）
- ロルノキシカム（ロルカム®︎）
などがあります。
また、COX1が胃の粘膜保護に関与しているため、COX2を選択的に阻害させ、NSAIDsによる胃潰瘍のリスクを減少させた「 COX2選択的阻害薬 」というものもあります。
代表的なCOX2選択的阻害薬には、
COX2選択的阻害薬
- セレコキシブ（セレコックス®︎）
- メロキシカム（モービック®︎）
- エトドラク（ハイペン®︎ オステラック®︎）
などがあります。
NSAIDsと心臓
心臓疾患とNSAIDsは非常に縁が深いです。
主に2つの理由があって、
心臓疾患とNSAIDsとの関係
- ①つ目は、心筋梗塞や狭心症の治療で使うアスピリンはNSAIDsであるため、まずは胃潰瘍の予防が大事ということ
- ②つ目は、COX2選択的阻害薬は心不全や心筋梗塞などの発症リスクが 、飲んでない人と比べて2倍程度に上昇するということです。
①はとても有名な話ですが、②はあまり聞いたことがない方も多いかもしれません。
抗血栓薬の服用中に胃潰瘍による出血が起きてしまうと命に関わってしまうことがあるため、胃薬による予防がとても大事です。
胃潰瘍の予防にはプロトンポンプ阻害薬（通称PPI）もしくはボノプラザン（タケキャブ®︎）が良いですが、
低用量アスピリンによる胃潰瘍予防に限れば ヒスタミンH2受容体拮抗薬（ガスター®︎ ザンタック®︎、タガメット®︎、プロテカジン®︎など）という胃薬も使われることがあります。
さらに、アスピリンとタケプロン®の合剤のタケルダ®や、アスピリンとタケキャブ®の合剤のキャブピリン®という便利なものまであります。
②の心不全が増えることについては、認識している人も少ないと思います。
COX2選択的阻害薬が心不全を増やしてしまう理由
NSAIDsの一つであるCOX2選択的阻害薬が心不全を増やしてしまう理由にはどういったことがあるのでしょうか？
少し専門的になりますが、
COX2選択的阻害薬が心不全を増やしてしまう理由
- Naの貯留作用や血圧上昇
- 心筋細胞のミトコンドリア機能異常やアポトーシスを誘導する
といったことが考えられています。
アポトーシスとは、
「古くなった細胞や傷ついた細胞が、自分から静かに死ぬ仕組み」のことを言います。
アポトーシスは、古くなった細胞や傷ついた細胞が、炎症を起こさずに静かに処理されるため、体の健康を保つ役割があります。
COX2選択的阻害薬は胃潰瘍のリスクが低いので、COX2選択的阻害薬を使おう！というのは大事な考えですが、心筋梗塞や心不全が増える点は注意が必要です。
同じNSAIDsなのに、アスピリンは心筋梗塞を減らし、その他のNSAIDsはなぜ増えるのですか…？
確かに、心筋梗塞のリスクには疑問に思いますよね。
NSAIDsには、
出血を止める血小板の凝集を抑制する作用があり、心筋梗塞に対して有利に働くように思えますが、
一方で 血管内皮細胞の障害を起こし血栓を引き起こしやすくしてしまうリスクもあります。
アスピリンは血小板の抑制作用の方が、血管内皮の障害作用よりも大きいため、
結果的に血管が閉塞してしまうリスクを軽減してくれます。
しかし、その他の多くのNSAIDsは、
血小板に対して不完全な作用だったり、血管内皮細胞への障害の程度が強すぎるために、結果的に心筋梗塞を増やしてしまうようです。
一括りでNSAIDsと言っても薬剤ごとに特性が異なりますし。
COX2選択的阻害薬と”伝統的な”非選択的なNSAIDsという2つに分けるだけで語れる問題ではないので、ザックリとした言い方になりますが、
〈 NSAIDsのポイント 〉
- NSAIDsの長期内服は心血管疾患のリスクが上がる。
- COX2選択的阻害薬は、非選択的NSAIDsと比較して、胃潰瘍のリスクは下がるが、心血管疾患のリスクは上がる。
このように考えると分かりやすいと思います。
NSAIDsと肺、腎臓、脳
NSAIDsには、胃潰瘍や心臓以外にも、
NSAIDsへの臓器の影響
- アレルギーとは異なる機序の喘息を起こす
- 腎臓の細胞が障害される
- 微少な脳出血を繰り返す
など他の臓器への影響もあります。
NSAIDsに限らず多くの薬に言えることですが、肝臓が薬の代謝や排泄に関わることが多いので、肝障害が出ることもあります。
これら副作用の出方は薬の種類によって違いますが、胃、心臓、肺、腎臓、肝臓、脳と様々な部位に副作用が出る可能性があるのです。
腎臓が悪い人達は、その程度によってはNSAIDsを避けた方が良いです。
腎臓の細胞が死んでいってしまうため 腎機能がさらに悪化してしまう可能性があります。
湿布は大丈夫？
湿布は貼ったところのみ効果がありそうなので、胃や心臓の副作用は気にしなくても良さそうに思えますが、気を付ける必要はありますか？
しかし実際には、湿布は全身に影響を与える可能性があります。
モーラス®テープのインタビューフォームを見ると、湿布を貼るだけでも血液中から薬物が検出されています。
貼り薬と飲み薬の単純な比較はできませんが、8枚貼ったときには、100mgのケトプロフェン（痛み止め）の内服薬と同じくらいの薬物血中濃度 (AUC) となります。
確かに全身への影響がありそうです。
例えば、湿布による胃潰瘍の出血については、報告自体は存在しています。
しかし、一例の報告を散見する程度であり、消化管性潰瘍のガイドラインにも湿布薬がリスクであるという項目はありません。
報告数の少なさからは適度に使う分にはあまり気にならず、使いすぎた一部の人だけ副作用が出ていると推測できそうです。
湿布薬のNSAIDsについてまとめた論文を見ると、胃潰瘍の副作用については湿布で特別増えるわけではありませんでした。
さらに、湿布薬で消化器系以外の副作用は稀であり、腎臓が悪くなって透析や心筋梗塞などの重篤な副作用は存在はするものの、気にするほどではないと考えられています。
ただし、湿布薬の副作用についてはデータ不足なので、安全と断定は難しいです。
少なくとも内服薬よりも湿布の方が安全そうですが、皮膚トラブルが起きやすいことと、多少は全身へ影響するので貼りすぎには気をつけましょう！
今回のまとめ
今回のまとめ
- NSAIDsは痛み止めとして有効ですが、副作用も多いお薬です。
- 胃潰瘍だけでなく、心血管リスクについても注意したいものです。
- 漫然と使い続けないようにする、飲み薬ではなく貼り薬を使うなど、気をつけてみてくださいね。
今回も、最後までお読みいただきありがとうございました。
それでは、また別の記事でお会いしましょう！
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